Генно-инженерная терапия при ревматоидном артрите

Дата публикации: 14.02.2025

В терапии РА при базовом подходе применяют противовоспалительные соединения, нестероидного типа (НПВС), глюкокортикоиды. НПВС направлены на устранение основных симптомов болезни – отечности, боли, скованности. Их применение в виде моно средства не эффективно, поскольку не останавливает прогресс заболевания. Глюкокортикоиды хорошо купируют воспаление, но длительный прием преднизолона и дексаметазона имеет много побочных эффектов, включая переломы, гипергликемию, инфекции.

Основные противовоспалительные лекарства (цитостатики, средства с золотом, производные аминосалициловой кислоты) способны обеспечить длительную ремиссию, но обладают значительной токсичностью.

Новые методы лечения, к которым относится генно-инженерное лечение артрита, продиктованы негативными свойствами базовых препаратов: стойкость к лечению, недостаточно длительная ремиссия, токсичность, большой перечень противопоказаний и побочных проявлений. Лекарства, полученные генной технологией, влияют непосредственно на механизм развития патологии. Их преимущества:

• снижение активности заболевания, замедление его прогресса;
• уменьшение числа обострений;
• улучшение общего самочувствия и качества жизни пациента;
• избирательность воздействия;
• безопасность при долгосрочном приеме.

ГИБТ оказывает влияние на элементы развития аутоиммунного воспалительного процесса: ФНО-а, лимфоциты Т и В, ИЛ-1, ИЛ-6. Они ингибируют, причем селективно, синтез провоспалительных цитокинов, подавляют активность лимфоцитов. Препараты этой группы не угнетают иммунную систему в целом, не повреждают другие органы, кроме своих мишеней, и это считается основным преимуществом генно-инженерной терапии ревматоидного артрита.

Клинический эффект от приема лекарств у некоторых пациентов заметен в первые дни терапии, у большинства регистрируется через 3-6 месяцев. Максимальный результат можно получить при назначении лечения на ранних стадиях, в комбинации со стандартными подходами терапии РА, например, сочетанием инфликсимаба и метотрексата. Степень торможения деструкции костных структур прямо зависит от назначаемой дозы средств.

Это лекарство относится к категории гуманизированных моноклональных тел. При введении в организм вещество связывается с рецепторами ИЛ-6. Его высокая эффективность доказана клиническими исследованиями, в которых сравнивали результативность тоцилизумаба и традиционного подхода – метотрексата. Через 12 недель приема терапия тоцилизумабом позволила добиться нормализации уровня С-реактивного белка.

У контрольной группы, которая принимала в адекватной дозе метотрексат, этот параметр все равно оставался выше нормы. Японские исследования, проведенные в течение 3 лет, доказали безопасность лекарства при длительном приеме, хотя у некоторых пациентов было отмечено повышение печеночных ферментов, развитие инфекции (пневмонии), что требует постоянного мониторинга лабораторных показателей при терапии.

Действие этого препарата базируется на связывании CD-20 с В-клетками, что вызывает апаптоз и избирательное их периферическое истощение. Ритуксимаб относится к моноклональным антителам. Его действие было исследовано в контрольных группах, принимавших по 500 мг и по 1000 мг.

Обе группы продемонстрировали клиническую эффективность. При этом первая группа показала на первом и на втором году исследования выраженное снижение повреждений костных структур, что подтверждалось рентгеном. Но его применение как единственного препарата не практикуется, поскольку максимально выраженный эффект можно получить при комбинации с базисным средством при артрите метотрексатом или лефлуномидом.

Инфликсимаб входит в группу химерных моноклональных тел, способных связывать факторы некроза опухоли (растворимые, связанные с мембраной). Действие лекарства проверяли на группе пациентов, у которых прием только метотрексата не дал нужного отклика. Лекарство вводили с интервалом от 4 до 8 недель в концентрации по 3-9 мг. Эффект оценивали по уровню сывороточного инфликсимаба и цитокинов.

Уровень ИЛ-6 и ИЛ-10 показал эффективность лечения и устойчивую ремиссию. Хотя у препарата было доказано отсутствие генотоксичности, но среди побочных проявлений регистрировалась головная боль и инфекции дыхательной системы.

Лекарство ингибирует факторы некроза опухоли, демонстрирует эффективность у пациентов с ревматоидным артритом среднего и тяжелого уровня. Испытания проводили на группе лиц, которые ранее принимали адалимумаб и не получили нужного ответа. Пациентам прописали этанерцепт одновременно с метатрексатом. Уже чрез 3 месяца у трети людей было отмечено улучшение. Побочные проявления от этого лекарства такие же, как и у других лекарств для ГИБТ: высыпания в месте укола, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей.

Препараты, полученные генной инженерией, доказывают высокую результативность в терапии ревматоидного артрита, многие генно-инжереные препараты в ревматологии получают хорошие отзывы от специалистов. Для усиления эффекта их целесообразно комбинировать с базовыми средствами. Лечение по ГИБТ требует проверки пациентов на все виды инфекций, включая скрытую, стертую форму, поскольку методика повышает риски развития острых вирусных, бактериальных процессов.