Дата публикации: 06.02.2025

• Остеоартроз: одно из самых распространенных заболеваний суставов, особенно среди людей старшего возраста. По данным ВОЗ, остеоартрозом страдают около 10-15% населения мира, и Россия не является исключением.
• Ревматоидный артрит: аутоиммунное заболевание с высокой частотой инвалидизации, которое также требует инновационных подходов к лечению. Отчасти эту потребность закрывает терапия генноинженерными препаратами.
• Спортивные травмы: активный образ жизни и занятия спортом увеличивают риск повреждений суставов, особенно среди молодежи и спортсменов.
• Возрастные изменения: с увеличением продолжительности жизни растет и число пациентов с дегенеративными изменениями в суставах.

2. Ограниченность традиционных методов лечения

• Традиционные методы лечения (медикаментозная терапия, физиотерапия, хирургическое вмешательство) не всегда эффективны, особенно на поздних стадиях заболеваний.
• Эндопротезирование суставов, хотя и является эффективным методом, имеет свои ограничения (риски осложнений, длительный период реабилитации, высокая стоимость).

3. Преимущества терапии стволовыми клетками

• Регенерация тканей: стволовые клетки способствуют восстановлению хрящевой ткани, что особенно важно при дегенеративных заболеваниях.
• Снижение воспаления: они обладают противовоспалительным эффектом, что полезно при артритах.
• Минимальная инвазивность: по сравнению с хирургическим вмешательством, терапия стволовыми клетками менее травматична.
• Потенциал для отсрочки или избежания операции: для некоторых пациентов это может стать альтернативой эндопротезированию.

В России терапия стволовыми клетками активно развивается, но пока остается «нишевым» направлением. Это связано с высокой стоимостью лечения и ограниченным количеством клиник, предлагающих такие услуги. Одним из таких центров, является «Медицинский центр «Невроцель» в Самаре.

В настоящее время терапия стволовыми клетками нашла свое применение во многих областях медицины, но наибольшего успеха достигла в:

1. Травматологии и ортопедии (лечение артрозов суставов, асептического невроза костей, переломов костей)
2. Неврологии (лечение поражений нервов, межпозвонковых грыж, болезни Паркинсона, заболеваний головного и спинного мозга)
3. Гепатологии (лечение цирроза печени, вирусных гепатитов, печеночной недостаточности)
4. Эндокринологии (лечение сахарного диабета)
5. Гастроэнтерологии (болезнь Крона)

Человеку, далекому от медицины, у которого за плечами только школьный курс биологии, будет сложно разобраться в теме, изложенной ниже. Но это важно, для понимания, как реализуются эффекты лечения стволовыми клетками заболеваний суставов, которые применяются в «Медицинском центре «Невроцель».

Во-первых, разберемся откуда осуществляется забор стволовых клеток? Чаще всего исходными тканями организма человека, которые становятся базой для получения человеческих мезенхимальных стволовых клеток (МСК), являются костный мозг и стромально-васкулярная фракция жировой ткани. Другим источником стволовых клеток могут быть ткани пуповины и плацента, но получить из можно у беременной женщины во время родов.

Второй вопрос, который часто задают пациенты, это сколько стволовых клеток требуется на курс лечения и сколько материала для этого необходимо взять? Для понимания, целевая доза для тазобедренного сустава в 100–150 миллионов человеческих МСК может быть получена из 25 мл костного мозга путем культивирования клеток примерно за 3–4 недели, и это количество «упакованных клеток» может иметь объем около 1-2 мл.

И третий вопрос, который задают пациенты – как это работает? В результате многочисленных клинических испытаний терапии мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) было выявлено три основных пути реализации их терапевтического потенциала:

1. паракринный эффект, который реализуется за счет секреции растворимых факторов, имеющих решающее значение для выживания и пролиферации клеток организма;
2. модуляция иммунных реакций;
3. миграция к месту повреждения.

Рассмотрим каждый из этих терапевтических эффект более подробно.

Многие думаю, что стволовые клетки, введенные в организм человека, механически замещают другие клетки и таких образом происходит лечение. Это не совсем так, чаще всего основные терапевтические эффекты реализуются за счет совершенно другого механизма – паракринных эффектов и стимуляции «клеток-хозяев», а не за счет прямой замены одних клеток на другие.

В последнее десятилетие становится все более очевидным, что терапевтические эффекты стволовых клеток обусловлены многочисленными биологически активными растворимыми веществами, секретируемыми для обеспечения:

• иммуномодулирующего эффекта
• ангиогенного эффекта
• антиапоптотического эффекта
• антиоксидантного эффекта

Например, стволовые клетки секретируют факторы, которые имеют решающее значение для восстановления кровообращения в проблемной области, путем прорастания новых кровеносных сосудов (ангиогенный эффект), что позволяет уменьшать ишемию и хроническое воспаление, а также способствовать заживлению ран и повреждений.

Этими факторами являются:

• фактор роста эндотелия сосудов (VEGF),
• фактор роста фибробластов (FGF),
• фактор роста гепатоцитов (HGF),
• фактор роста плаценты (PGF),
• моноцитарный хемотаксический белок 1 (MCP-1),
• фактор 1, полученный из стромальных клеток (SDF-1),
• ангиопоэтин-1 (Ang-1).

Стволовые клетки синтезируют и секретируют факторы, которые ингибируют клеточный апоптоз (процесс программируемой клеточной гибели, в результате которого клетка распадается на фрагменты) и восстанавливая тканевой гомеостаз. К таким факторам относят:

• В-клеточную лимфому 2 (BCL-2),
• сурвивин,
• фактор роста эндотелия сосудов (VEGF),
• фактор роста гепатоцитов (HGF),
• инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I),
• станниокальцин-1 (STC-1),
• трансформирующий фактор роста β (TGF-β),
• гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF)
• фактор роста фибробластов (FGF).

Стволовые клетки модулируют воспалительный иммунный ответ организма главным образом через подавляющие медиаторы, такие как:

• простагландин E-2 (PGE-2),
• растворимый человеческий лейкоцитарный антиген G5 (sHLA-G5),
• IL-10,
• IL-6,
• индоламин 2,3-диоксигеназа (IDO),
• оксид азота (NO),
• индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS),
• гемоксигеназа-1 (HO-1),
• галектин-1 (Gal-1),
• Gal-9
• стимулируемый TNFα ген 6 (TSG-6)
• трансформирующий фактор роста β (TGF-β),
• фактор роста гепатоцитов (HGF).

Таким образом благодаря тому, что реализация паракринного эффекта идет через огромное множество факторов и путей, дублирующих друг друга, даже в случае «локального сбоя» в работе нескольких звеньев, терапия стволовыми клетками реализует необходимые терапевтические эффекты через другие механизмы.

Этот сложный механизм дублирования функций выгодно отличает биомедицинский клеточный продукт от фармакологических препаратов.

Влияние стволовых клеток на врожденную и адаптивную иммунную систему осуществляется посредством межклеточных взаимодействий и иммуномодулирующих/регенеративных факторов. Истощение любой из этих молекул не приведет к полной потере регуляторной активности. Иммуномодуляция и регенеративное действие, опосредованное стволовыми клетками, являются избыточной системой, и ни одна из этих молекул не играет исключительной роли.

Стволовые клетки выделяют и экспрессируют следующие биологически активные молекулы:

• sHLA-G, неклассический антиген MHC класса Ib, который обычно участвует в установлении иммунной толерантности на границе мать-плод,
• экспрессируют коингибиторные молекулы B7-H1 (PD-L1) и B7-H4,
• экспрессируют Toll-подобные рецепторы (TLR) 2, 3, 4, 7 и 9.

МСК влияют:

• на дендритные клетки
• на естественные клетки-киллеры (NK)
• на макрофаги
• на Т-лимфоциты
• на В-лимфоциты

Одним из ключевых преимуществ терапии на основе МСК является способность стволовых клеток мигрировать в поврежденные ткани, проявляющие воспаление. Этот механизм лежит в основе лечения стволовыми клетками заболеваний суставов, когда они вводятся локально в целевую ткань/сустав, где уже с помощью градиента хемокинов осуществляется их «регулировка» и стволовые клетки направляются к месту повреждения.

С развитием биотехнологий и увеличением инвестиций в regenerative medicine (регенеративную медицину) терапия стволовыми клетками может стать более доступной и популярной. Увеличение числа клинических исследований и накопление доказательной базы будут способствовать росту доверия к этому методу.

В «Медицинском центре «Невроцель» консультирование по вопросам стволовой терапии и биоимплантам суставов осуществляет главный врач – Давидович Валерий Владимирович, в том числе в формате телемедицинской консультации на платформе «Доктис».