Дата публикации: 27.12.2024

По мере углубления понимания патогенеза этих сложных заболеваний появились разработки новых высокотехнологичных методов лечения. Одним из наиболее перспективных направлений являются генно-инженерные биологические препараты. Но перед тем, как разобраться в механизме действия этого инструмента в борьбе с аутоиммунными заболеваниями нужно примерно понимать, как работает наш иммунитет, когда встречается с чужеродной клеткой.

Иммунный ответ — это сложный, но организованный процесс, который помогает защитить организм от инфекций. Он включает в себя такие процессы, как распознавание “вражеской” клетки, которая еще иначе называется антигеном, активацию реакции на ее возникновение, путем выработки специальных белковых молекул антител, уничтожение чужеродной клетки и запоминание того, что клетка не является своей, что вследствие сокращает время иммунной реакции, и делает иммунную систему эффективной в борьбе с чужеродными веществами.

Когда не свойственный организму агент (например, вирус, гриб, паразит, бактерия или опухолевая клетка) появляются в организме, он распознается иммунной системой как "враг" и запускается механизм, направленный на ее ликвидацию. Какие-то клетки иммунитета являются сигнальными, то есть передающие информацию о передвижениях чужих клеток, активируя “по тревоге” клетки, уничтожающие врага, какие-то непосредственно поражающими чужеродный агент путем присоединения к его рецепторам.

Так как существует великое множество разных антител, обязательно найдется совпадающее с рецептором антигена. После того, как произойдет их слияние, будет передан сигнал, какие конкретно рецепторы имеет неприятель, что позволяет иммунитету быстрее активироваться. Есть клетки, которые после борьбы с инфекцией в организме "запоминают" антиген, что позволяет организму быстрее реагировать при повторном контакте с тем же антигеном в будущем.

Биологические генно-инженерные препараты представляют собой продукты, полученные лабораторным путем из живых организмов или содержащие компоненты живых организмов. Они производятся с использованием биотехнологий и предназначены для воздействия на определенные структуры в цепочке иммунного ответа.

Как правило, они либо блокируют сигнальные клетки, а без сигнала не будет поражения антигена, а значит и воспаления, особенно когда из-за ошибки чужими клетками-антигенами признаются собственные клетки организма. Либо блокируют собой рецептор на клетке мишени, не позволяя к ней “пристыковаться” активной иммунной клетке, выполняющей задачу уничтожения неприятеля.

В отличие от традиционных фармацевтических препаратов, в которых для оказания воздействия часто используются небольшие молекулы, генно-инженерные препараты представляют собой более сложную структуру, состоящую из различных белков, но по своей конструкции они копируют клетку иммунитета человека, еще иначе называющийся иммуноглобулином с определенным набором рецептов для блокировки.

Именно генная инженерия играет решающую роль в разработке биологических препаратов. Манипулируя генетическим материалом живых организмов, ученые могут производить белки, предназначенные для взаимодействия с конкретными мишенями на клеточной мембране клетки, на которую планируется воздействие. В контексте ревматологических заболеваний эти препараты направлены на модуляцию иммунного ответа, уменьшение воспаления и замедление прогрессирования иммунного ответа или его полное блокирование.

Генно-инженерные препараты представляют собой моноклональные антитела. Антитело — это специальный белок, который должен состыковаться с чужеродным агентом, называемым антигеном для того, чтобы его нейтрализовать. Моноклональный состоит из двух корней: моно - один, клон - копия. То есть это клетки, произведенные от одной клетки предшественницы.

Моноклональные антитела — это антитела, созданные для связывания со специфическими антигенами, которые участвуют в воспалительных процессах при аутоиммунных заболеваниях. Фактически мы можем обучить антитело связываться с любым антигеном персонально. В зависимости от точки приложения препарата мы можем разделить их на следующие группы:

• Ингибиторы ФНО (фактора некроза опухолей альфа). Типичными представителями этой группы, проверенные временем являются: инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб, адалимумаб.
• Блокаторы интерлейкиновых рецепторов и в зависимости то того, какие из этих рецепторов будут заблокированы: тоцилизумаб, которые блокирует интерлейкин-6, канакинумаб, который блокирует интерлейкин-1, секукинумаб ответственный за блокировку интерлейкина-17, устекинумаб, который блокирует интерлейкин-12.
• Анти-В-клеточные антитела, то есть антитела к мембранным молекулам CD20 на Т-лимфоцитах. Представители: ритуксимаб, белимумаб.
• Анти-Т-клеточные антитела (антитела к молекулам CD80 и CD86) — абатацепт.

На сегодняшний день, спектр основных задач, которые решают разработчики генно-инженерных препаратов по увеличению эффективности лечения и снижения риска возникновения побочных реакций: снижение иммуногенности для того, чтобы молекула генно-инженерного препарата сама не подвергалась атаке иммунитета. Снижение частоты введения и оптимальной дозы, соответственно, увеличение времени полужизни в плазме крови и стойкости лечебного эффекта.

Несмотря на свои преимущества, применение генно-инженерных биологических препаратов сталкивается с рядом проблем. Во-первых, стоимость данных методов лечения может быть непомерно высокой, что ограничивает доступ к ним для некоторых пациентов. Но хорошей новостью здесь является то, что у многих оригинальных препаратов заканчивается срок патентной защиты, что позволяет создавать и регистрировать биоаналоги, которые по своей эффективности не уступают оригинальным дорогостоящим препаратам.

Кроме того, существует риск серьезных побочных эффектов, включая развитие инфекционных осложнений из-за подавления иммунитета и развития вторичного иммунодефицита, а также прогрессирования ряда хронических заболеваний, что накладывает определенное ограничение на их использование у некоторых пациентов. Тщательный мониторинг, эффективное взаимодействие врач-пациент и грамотное управление рисками имеют решающее значение в клинической практике.

К прочим проблемам безопасности генно-инженерных биологических препаратов можно отнести:

• Трансфузионные реакции такие как анафилаксия, тяжелая аллергия.
• Подавление костного мозга
• Риск развития онкологических заболеваний
• Парадоксальные реакции, например, псориаз на фоне лечения аутоиммунных заболеваний

Для того, чтобы снизить риск возникновения нежелательных лекарственных реакций на фоне приема генно-инженерной терапии, а также с целью раннего выявления противопоказаний до назначения препарата обязательно выполняются следующие действия:

1. Исключение туберкулеза в активном или скрытом состоянии
2. Общие клинические анализы крови и мочи
3. Биохимический анализ крови
4. Исключение вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекции
5. Поиск скрытых очагов инфекции (осмотр стоматолога. ЛОРа)
6. При наличии хронический сердечно-сосудистых заболеваний: ЭКГ, УЗИ сердца
7. У молодых пациенток, планирующих беременность, консультация гинеколога
8. Плановая вакцинация, если на имеются показания, но важно отметить, что вакцинация живыми вакцинами при лечении генно-инженерными биологическими препаратами противопоказана.
9. Оформление информированного добровольного согласия

Ряд перечисленных исследований также используется и для контроля входе лечения с периодичностью, установленной клиническими рекомендациями.

Генно-инженерные биологические препараты привнесли значительный прогресс в лечение ревматологических заболеваний. Их появление в 1998 году полностью перевернуло подходы к лечению таких заболеваний, как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит. Обычно пациенты испытывают снижение выраженности симптомов уже через несколько недель после начала терапии генно-инженерными препаратами после введения первой или второй дозы высокотехнологичного медикамента.

Согласно общемировым подходам, пациенты, которым прежде всего показана генно-инженерная терапия — это лица с высокой активностью заболевания, а также те, кто не ответил на использование стандартной базисной противовоспалительной терапии.

Используя возможности биотехнологий, эти методы лечения предлагают крайне эффективные инструменты для контроля над сложными заболеваниями, которые ранее исторически трудно поддавались лечению. Поскольку исследования в этом направления активно продолжаются, потенциал для возникновения инновационных биологических препаратов, вероятно, будет расширяться, что дает надежду на улучшение результатов лечения пациентов, страдающих тяжелыми и высокоактивными аутоиммунными поражениями.