Эластография печени - возобновляем запись на прием в Самаре
  • /
  • /
Helicobacter pylori: современные подходы к диагностике и лечению
Дата публикации: 01.08.2025
Helicobacter pylori (H. pylori) – грамотрицательная микроаэрофильная бактерия, колонизирующая слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Открытие H. pylori в 1982 году Барри Маршаллом и Робином Уорреном (Нобелевская премия по физиологии и медицине, 2005) перевернуло представления о патогенезе хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка.

Несмотря на значительные успехи в диагностике и лечении, инфекция остается глобальной проблемой: по данным ВОЗ, около 50% населения мира инфицировано.

В данной статье рассматриваются современные методы диагностики, стратегии лечения и проблемы антибиотикорезистентности H. pylori.
Диагностика и лечение Helicobacter pylori

Диагностика H. Pylori:

Диагностические методы подразделяются на инвазивные (требующие эндоскопии) и неинвазивные.
1. Инвазивные методы диагностики
  1. Гистологическое исследование – "золотой стандарт", позволяющий оценить степень воспаления и наличие бактерий (окрашивание по Гимзе, Уортину-Старри).
  2. Быстрый уреазный тест (CLO-тест) – основан на уреазной активности бактерии, результат в течение 1–24 часов.
  3. ПЦР биоптата – высокочувствительный метод, выявляющий ДНК бактерии и гены резистентности (например, мутации 23S rRNA, связанные с устойчивостью к кларитромицину).
2. Неинвазивные методы
  1. Дыхательный уреазный тест (13C- или 14C-UBT) – высокоспецифичен (>95%), используется для первичной диагностики и контроля эрадикации.
  2. Иммуноферментный анализ (ИФА) кала на антигены H. pylori – удобен для скрининга, но чувствительность снижается после лечения.
  3. Серологические тесты (IgG, IgA) – полезны в эпидемиологических исследованиях, но не подходят для оценки эффективности терапии из-за длительной персистенции антител.

Вам помогут наши врачи

Стратегии лечения H. pylori :

Общие принципы

Эрадикационная терапия рекомендуется при:

  • Язвенной болезни,
  • MALT-лимфоме,
  • Атрофическом гастрите,
  • Состояниях после резекции желудка по поводу рака,
  • Назначении длительной терапии НПВП.
Стандартные схемы
Согласно Маастрихтскому консенсусу V (2016) и рекомендациям ACG (2017), применяются:
Первая линия терапии:
1. Квадротерапия с висмутом (14 дней)

  • ИПП (например, омепразол 20 мг 2×/день),
  • Висмута субцитрат (120 мг 4×/день),
  • Тетрациклин (500 мг 4×/день),
  • Метронидазол (250–500 мг 3×/день).

2. Тройная терапия (при низкой резистентности к кларитромицину <15%)

  • ИПП + кларитромицин (500 мг 2×/день) + амоксициллин (1 г 2×/день) – 14 дней.
Вторая линия терапии:
  • Последовательная терапия (ИПП + амоксициллин 5 дней → ИПП + кларитромицин + метронидазол 5 дней),
  • Терапия на основе левофлоксацина (при резистентности к кларитромицину).
Третья линия терапии:
  • Персонализированная терапия на основе данных о резистентности (например, применение рифабутина или высокодозовой дуальной терапии ИПП + амоксициллин).

Проблема антибиотикорезистентности:

Устойчивость к:

  • Кларитромицину (до 30% в некоторых регионах),
  • Метронидазолу (до 40%),
  • Левофлоксацину (растет из-за его широкого применения).

Решение:

  • Региональный мониторинг резистентности,
  • Использование схем с висмутом,
  • Разработка новых антимикробных агентов (например, ингибиторов синтеза белка H. pylori).

Перспективные направления терапии H. pylori:

1. Вакцинация
1.1. Текущие разработки

Вакцинация могла бы стать оптимальным решением для профилактики и, возможно, даже лечения инфекции. Основные стратегии:

  • Рекомбинантные субъединичные вакцины (на основе уреазы, CagA, VacA, NapA).
  • Цельные инактивированные бактерии (используются в доклинических исследованиях).
  • Оральные и интраназальные вакцины (для индукции мукозального иммунитета).

Ключевые антигены-кандидаты:

  • UreB (субъединица уреазы) – главная мишень, так как уреаза критична для выживания бактерии в кислой среде.
  • CagA (цитотоксин-ассоциированный ген A) – иммуногенный белок, ассоциированный с повышенной вирулентностью.
  • VacA (вакуолизирующий цитотоксин) – перспективная мишень для нейтрализующих антител.

1.2. Проблемы и перспективы

  • Гетерогенность штаммов (разные изоформы CagA/VacA осложняют разработку универсальной вакцины).
  • Иммунная толерантность (слизистая желудка слабо реагирует на патоген).
  • Адъюванты и системы доставки (использование хитозана, липосом для усиления иммунного ответа).

Последние достижения: в 2023 году китайские исследователи сообщили об успешной доклинической испытании оральной вакцины на основе UreB + LT (термолабильный энтеротоксин), показавшей 80% защитную эффективность у мышей.
2. Пробиотики и постбиотики в эрадикационной терапии
2.1. Роль пробиотиков

Пробиотики (например, Lactobacillus spp., Saccharomyces boulardii) могут:

  • Снижать побочные эффекты антибиотиков (диарея, тошнота).
  • Конкурировать с H. pylori за адгезию к эпителию.
  • Стимулировать местный иммунный ответ (увеличивают секрецию IgA).

Клинические данные: метаанализ 2022 года (*Aliment Pharmacol Ther*) показал, что добавление Lactobacillus к стандартной терапии повышает эффективность эрадикации на ~10–15%.

2.2. Постбиотики (метаболиты пробиотиков)

  • Бактериоцины (например, низин) подавляют рост H. pylori.
  • Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) – бутират индуцирует апоптоз инфицированных клеток.
3. Фаготерапия
Бактериофаги, специфичные к H. pylori, – многообещающая альтернатива антибиотикам.

3.1. Текущие исследования

  • В 2021 году выделен фаг KHP30, эффективный против клинических штаммов in vitro.
  • Проблема узкого спектра действия (фаги часто специфичны только к определенным штаммам).

3.2. Генная инженерия фагов

  • Модификация фагов для доставки CRISPR-Cas9 с целью точечного разрушения генов вирулентности (например, cagA).
4. Нанотехнологии в лечении H. pylori
4.1. Наноносители для антибиотиков

  • Липосомы и полимерные наночастицы повышают биодоступность и снижают системную токсичность. Пример: наночастицы, содержащие кларитромицин + висмут, показали 90% эрадикацию в доклинических испытаниях (2023).

4.2. Наноантимикробные агенты

  • Наночастицы серебра (AgNPs) и оксида цинка (ZnO) обладают прямым бактерицидным действием.
  • Графеновые квантовые точки подавляют биофильмы H. pylori.
5. Новые антимикробные препараты
5.1. Таргетная терапия

  • Ингибиторы уреазы (например, ацетогидроксамовая кислота) – блокируют ключевой фермент бактерии.
  • Блокаторы жгутикового аппарата (например, сибутрамин) – нарушают подвижность бактерий.

5.2. Перепрофилирование лекарств

  • Вориконазол (противогрибковый препарат) показал активность против H. pylori in vitro.
  • Статины (симвастатин) могут усиливать эффективность антибиотиков.
6. Персонализированная медицина и искусственный интеллект
6.1. Геномика и предиктивная диагностика

  • Секвенирование генома H. pylori для выявления генов резистентности (например, 23S rRNA, gyrA).
  • Машинное обучение для прогнозирования оптимальной схемы лечения.

6.2. Микробиом-ориентированная терапия

Коррекция микробиоты кишечника после эрадикации для снижения риска реинфекции.

Перспективные направления включают:

  • Вакцины (универсальные мукозальные препараты).
  • Пробиотики/фаги как адъюванты к антибиотикам.
  • Нанотехнологии для точной доставки лекарств.
  • Таргетные препараты против уреазы и жгутиков.

Хотя большинство подходов находятся на доклинической стадии, их внедрение может революционизировать лечение H. pylori в ближайшие 10 лет.

Автор публикации

Статья была вам полезна?
Вам также может быть интересно